長江三角洲區(qū)域醫(yī)療器械注冊人制度試點工作實施方案
發(fā)布日期:2019-12-08 14:11瀏覽次數(shù):4920次
長江三角洲區(qū)域醫(yī)療器械注冊人制度試點工作實施方案 為深入貫徹落實中共中央辦公廳、國務(wù)院辦公廳印發(fā)的《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》（廳字〔2017〕42號），按照國家藥品監(jiān)督管理局《關(guān)于擴(kuò)大醫(yī)療器械注冊人試點工作的通知》（國藥監(jiān)械注〔2019〕33號）的要求，推進(jìn)長江三角洲區(qū)域（以下簡稱“長三角”）醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量一體化發(fā)展，為全國全面實施醫(yī)療器械注冊人制度進(jìn)一步積累經(jīng)驗，在上海、廣東、天津自貿(mào)區(qū)開展醫(yī)療器械注冊人制度試點工作的基礎(chǔ)上，經(jīng)上海市、江蘇省、浙江省、安徽省藥品監(jiān)督管理局協(xié)商一致，特制定長三角醫(yī)療器械注冊人制度試點工作實施方案。
通過試點，探索建立醫(yī)療器械委托生產(chǎn)管理制度，優(yōu)化資源配置，落實主體責(zé)任；探索建立完善的注冊人醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系，明確醫(yī)療器械注冊人、受托人等主體之間的法律關(guān)系；探索創(chuàng)新醫(yī)療器械監(jiān)管方式，厘清跨區(qū)域監(jiān)管責(zé)任，形成完善的跨區(qū)域協(xié)同監(jiān)管機(jī)制；探索釋放醫(yī)療器械注冊人制度紅利，鼓勵醫(yī)療器械創(chuàng)新，推動長三角醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量一體化發(fā)展，更好滿足公眾日益增長的高品質(zhì)健康服務(wù)需求。
醫(yī)療器械注冊申請人（以下簡稱“申請人”）申請并取得醫(yī)療器械注冊證的，成為醫(yī)療器械注冊人（以下簡稱“注冊人”）。申請人可以委托具備相應(yīng)生產(chǎn)能力的企業(yè)生產(chǎn)樣品。注冊人可以委托一家或多家符合條件的醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)已獲證產(chǎn)品。受托生產(chǎn)企業(yè)可提交注冊人的醫(yī)療器械注冊證申請生產(chǎn)許可。
1.住所或生產(chǎn)地址位于長三角內(nèi)的企業(yè)、科研機(jī)構(gòu)。
2.具備專職的法規(guī)事務(wù)、質(zhì)量管理及上市后事務(wù)等工作相關(guān)的技術(shù)與管理人員,其具有醫(yī)療器械監(jiān)管法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)知識和經(jīng)驗。
3.建立與產(chǎn)品相適應(yīng)的質(zhì)量管理體系并保持有效運(yùn)行，有對質(zhì)量管理體系獨(dú)立進(jìn)行評估、審核和監(jiān)督的人員。
4.具備承擔(dān)醫(yī)療器械質(zhì)量安全責(zé)任的能力，確保研究過程嚴(yán)謹(jǐn)規(guī)范，提交的研究資料和臨床試驗數(shù)據(jù)真實、完整、可追溯。
5.具有良好信譽(yù)，未被納入嚴(yán)重失信名單或被相關(guān)部門實施信用聯(lián)合懲戒。
1.承擔(dān)醫(yī)療器械設(shè)計開發(fā)、臨床試驗、生產(chǎn)制造、銷售配送、售后服務(wù)、產(chǎn)品召回、不良事件報告等環(huán)節(jié)中的相應(yīng)法律責(zé)任。
2.應(yīng)當(dāng)對受托生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理、生產(chǎn)能力進(jìn)行綜合評估，并形成評估報告。符合要求的，與受托生產(chǎn)企業(yè)簽訂委托合同和質(zhì)量協(xié)議，明確雙方委托生產(chǎn)中技術(shù)要求、質(zhì)量保證、責(zé)任劃分、放行要求等，明確生產(chǎn)放行要求和產(chǎn)品上市放行方式。
3.應(yīng)當(dāng)將設(shè)計開發(fā)的技術(shù)要求、生產(chǎn)工藝、原材料要求及說明書和標(biāo)簽等技術(shù)文件有效轉(zhuǎn)移給受托生產(chǎn)企業(yè)，確保委托生產(chǎn)活動符合醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范要求。
4.加強(qiáng)對受托生產(chǎn)企業(yè)的監(jiān)督管理，對受托生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理能力進(jìn)行評估，定期對受托生產(chǎn)企業(yè)開展質(zhì)量管理體系評估和審核，形成年度質(zhì)量管理自查報告。
5.委托生產(chǎn)產(chǎn)品的醫(yī)療器械說明書、標(biāo)簽除符合有關(guān)規(guī)定外，還應(yīng)當(dāng)標(biāo)明受托生產(chǎn)企業(yè)的企業(yè)名稱、住所、生產(chǎn)地址、生產(chǎn)許可證編號。委托生產(chǎn)變更或終止時，應(yīng)當(dāng)對注冊證所載明的相關(guān)信息進(jìn)行變更。
6.發(fā)現(xiàn)受托生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)條件發(fā)生變化，不再符合醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系要求的，應(yīng)當(dāng)立即要求受托生產(chǎn)企業(yè)采取整改措施?？赡苡绊戓t(yī)療器械安全、有效的，應(yīng)當(dāng)立即要求受托生產(chǎn)企業(yè)停止生產(chǎn)活動，并向注冊人所在地省級藥品監(jiān)督管理部門報告。
7.可以自行銷售其取得注冊證的醫(yī)療器械，也可以委托具有相關(guān)資質(zhì)的醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)銷售。自行銷售的注冊人應(yīng)當(dāng)具備規(guī)定的醫(yī)療器械經(jīng)營能力和條件；委托銷售的，應(yīng)當(dāng)簽訂委托合同，并嚴(yán)格履行協(xié)議約定的義務(wù)。
8.委托儲存、運(yùn)輸醫(yī)療器械的，應(yīng)當(dāng)對受托方的質(zhì)量保證能力和風(fēng)險管理能力進(jìn)行評估，與其簽訂委托協(xié)議，約定質(zhì)量責(zé)任、操作規(guī)程等內(nèi)容，并對受托方進(jìn)行監(jiān)督。
9.加強(qiáng)不良事件監(jiān)測，根據(jù)風(fēng)險等級建立醫(yī)療器械相應(yīng)的追溯管理制度，確保醫(yī)療器械產(chǎn)品可滿足全程追溯的要求。
10.通過信息化手段，對研發(fā)、生產(chǎn)、流通和不良事件監(jiān)測情況進(jìn)行全流程追溯、監(jiān)控。
11.應(yīng)與受托方簽訂知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)協(xié)議，明確雙方的責(zé)任和義務(wù)。
12.應(yīng)當(dāng)建立年度報告制度，每年將醫(yī)療器械生產(chǎn)銷售、上市后監(jiān)測、風(fēng)險管理等情況按照規(guī)定向所在區(qū)域的省級藥品監(jiān)督管理部門報告。
四、受托生產(chǎn)企業(yè)條件和義務(wù)責(zé)任
1.住所或生產(chǎn)地址位于長三角區(qū)域內(nèi)的企業(yè)。
2.具備與受托生產(chǎn)醫(yī)療器械相適應(yīng)的質(zhì)量管理體系和生產(chǎn)能力，能定期開展內(nèi)部審核和完成年度質(zhì)量管理自查報告。
3.具備配合注冊人做好設(shè)計開發(fā)的技術(shù)要求、生產(chǎn)工藝、原材料要求及說明書和標(biāo)簽等技術(shù)文件的有效轉(zhuǎn)移的條件和能力。
4.具有良好信譽(yù)，未被納入嚴(yán)重失信名單或被相關(guān)部門實施信用聯(lián)合懲戒。
?。ǘ┦芡猩a(chǎn)企業(yè)義務(wù)責(zé)任
1.承擔(dān)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》等相關(guān)法律法規(guī)以及委托合同、質(zhì)量協(xié)議規(guī)定的義務(wù)，并承擔(dān)相應(yīng)的法律責(zé)任。
2.按照醫(yī)療器械相關(guān)法規(guī)規(guī)定以及委托合同、質(zhì)量協(xié)議約定的要求組織生產(chǎn)，對注冊人負(fù)相應(yīng)質(zhì)量責(zé)任。
3.應(yīng)當(dāng)與注冊人簽訂知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)協(xié)議，明確雙方的責(zé)任和義務(wù)。
4.受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及相關(guān)附錄的要求，鼓勵企業(yè)通過YY/T0287/ISO13485《醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系用于法規(guī)的要求》認(rèn)證。
5.當(dāng)不再生產(chǎn)醫(yī)療器械或不具備受托醫(yī)療器械生產(chǎn)條件時，應(yīng)當(dāng)主動申請注銷所持有的醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證或核減生產(chǎn)范圍。
6.生產(chǎn)條件發(fā)生變化的，不再符合醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系要求的，應(yīng)當(dāng)立即采取整改措施?？赡苡绊戓t(yī)療器械安全、有效的，應(yīng)當(dāng)立即停止生產(chǎn)活動，向注冊人報告的同時，報告受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門。
7.發(fā)現(xiàn)上市后醫(yī)療器械發(fā)生重大質(zhì)量事故的，向注冊人報告的同時，應(yīng)當(dāng)及時報告本企業(yè)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門。
8.受托生產(chǎn)企業(yè)不得再次轉(zhuǎn)托。
受申請人/注冊人委托進(jìn)行研發(fā)、臨床試驗、銷售配送的主體，須承擔(dān)法律法規(guī)規(guī)定的責(zé)任和協(xié)議約定的責(zé)任。申請人/注冊人應(yīng)當(dāng)通過全程的管理、維護(hù)和控制活動履行主體責(zé)任。對為醫(yī)療器械研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用等活動提供產(chǎn)品或者服務(wù)的其他相關(guān)單位，應(yīng)當(dāng)接受藥品監(jiān)督管理部門的延伸檢查。
本《方案》中委托生產(chǎn)的醫(yī)療器械是指，按照醫(yī)療器械分類規(guī)則被劃分為第二類或第三類的醫(yī)療器械（含創(chuàng)新醫(yī)療器械和樣品），不包含第一類醫(yī)療器械。屬于原國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布的禁止委托生產(chǎn)醫(yī)療器械目錄的產(chǎn)品，原則上不列入試點范圍。
注冊人可以同時委托多家醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)產(chǎn)品。委托生產(chǎn)醫(yī)療器械的產(chǎn)品技術(shù)要求、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量管理體系，必須與委托方的要求保持一致并符合相關(guān)法規(guī)要求。注冊人多點委托生產(chǎn)的，對其核發(fā)的醫(yī)療器械注冊證應(yīng)當(dāng)載明所有委托生產(chǎn)的生產(chǎn)地址。
鼓勵集團(tuán)公司通過注冊人制度試點進(jìn)一步整合、優(yōu)化資源配置，落實醫(yī)療器械注冊人主體責(zé)任。注冊人因收購、重組、分立、股份轉(zhuǎn)讓等原因改變企業(yè)名稱，但產(chǎn)品生產(chǎn)地址、標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)工藝、工序等沒有發(fā)生改變的，參照注冊人名稱發(fā)生變化情形申請登記事項變更。
符合《方案》要求的第二類醫(yī)療器械注冊申請人向所在地省級藥品監(jiān)督管理部門提交注冊申請資料；第三類醫(yī)療器械注冊申請人向國家藥品監(jiān)督管理局提交注冊申請資料。注冊人所在地省級藥品監(jiān)督管理部門組織注冊體系核查。經(jīng)審查符合要求的，核發(fā)醫(yī)療器械注冊證，醫(yī)療器械注冊證中登載的生產(chǎn)地址如為受托生產(chǎn)的，備注欄標(biāo)注受托生產(chǎn)企業(yè)名稱。
注冊人委托生產(chǎn)的，受注冊人委托的具備相應(yīng)生產(chǎn)資質(zhì)的受托生產(chǎn)企業(yè)可提交注冊人的醫(yī)療器械注冊證向其所在地的省級藥品監(jiān)督管理部門申請受托生產(chǎn)許可。受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門會同注冊人所在地省級藥品監(jiān)督管理部門開展現(xiàn)場核查。經(jīng)雙方審查一致認(rèn)為符合要求的，核發(fā)生產(chǎn)許可證或在醫(yī)療器械生產(chǎn)產(chǎn)品登記表中登載受托生產(chǎn)產(chǎn)品信息。
注冊人擬通過委托生產(chǎn)方式變更注冊證生產(chǎn)地址的，或者受托生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)地址發(fā)生變更的，受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)向其所在地省級藥品監(jiān)督管理部門申請生產(chǎn)許可變更。注冊人提交受托生產(chǎn)企業(yè)變更后《醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證》和委托協(xié)議向其所在地省級藥品監(jiān)督管理部門辦理注冊證的生產(chǎn)地址登記事項變更。
當(dāng)注冊人變更受托生產(chǎn)企業(yè)時，原受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)在受托生產(chǎn)終止時向其所在地省級藥品監(jiān)督管理部門申請核減醫(yī)療器械生產(chǎn)許可所附生產(chǎn)產(chǎn)品登記表中登載的受托產(chǎn)品信息，新受托生產(chǎn)企業(yè)申請受托生產(chǎn)許可。
受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)向所在地省級藥品監(jiān)管部門備案，備案時應(yīng)當(dāng)提交委托合同、質(zhì)量協(xié)議等資料。
按照“問題導(dǎo)向，防范風(fēng)險，分級監(jiān)管，責(zé)任明晰”的原則，各級藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)注冊人履行醫(yī)療器械質(zhì)量管理、上市銷售與服務(wù)、醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測與評價、醫(yī)療器械召回等情形的監(jiān)督管理，強(qiáng)化注冊人醫(yī)療器械全生命周期管理責(zé)任和全鏈條的管理能力，督促受托生產(chǎn)企業(yè)嚴(yán)格管理、規(guī)范生產(chǎn)。引入行業(yè)協(xié)會、第三方機(jī)構(gòu)協(xié)同管理，積極推進(jìn)監(jiān)管方式的轉(zhuǎn)變和完善。著力構(gòu)建權(quán)責(zé)清晰、依法公正、透明高效、規(guī)范有序的事中事后監(jiān)管體系。
在國家藥品監(jiān)督管理局和試點的省級人民政府領(lǐng)導(dǎo)下，試點省級藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)醫(yī)療器械注冊人制度試點工作，以及跨區(qū)域監(jiān)管的協(xié)調(diào)工作，研究并構(gòu)建醫(yī)療器械事中事后監(jiān)管新的模式。
注冊人所在地藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)轄區(qū)內(nèi)注冊人的監(jiān)督管理工作，受托生產(chǎn)企業(yè)所在地藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)轄區(qū)內(nèi)受托生產(chǎn)企業(yè)的監(jiān)督管理工作。
申請第三類醫(yī)療器械注冊由國家藥品監(jiān)督管理局按照相關(guān)規(guī)定進(jìn)行審評審批，試點的省級藥品監(jiān)督管理部門積極做好相應(yīng)配合和支持工作。
（二）加強(qiáng)區(qū)域監(jiān)管銜接
一是建立信息共享機(jī)制，通過網(wǎng)上監(jiān)管信息平臺實時共享和推送信息，切實加強(qiáng)對注冊人、受托生產(chǎn)企業(yè)等主體的監(jiān)督管理。二是建立會商機(jī)制，互通監(jiān)管信息，及時移送問題線索，確保監(jiān)管責(zé)任落到實處。三是建立協(xié)同監(jiān)管機(jī)制。對于跨區(qū)域委托生產(chǎn)的注冊人，注冊人所在地藥品監(jiān)督管理部門可會同受托生產(chǎn)企業(yè)所在地藥品監(jiān)督管理部門，開展協(xié)同監(jiān)管。對于發(fā)生重大安全事件、嚴(yán)重不良事件、重大質(zhì)量事故等質(zhì)量安全信息的，及時進(jìn)行通報，各地監(jiān)管機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)協(xié)調(diào)一致，合力處置。四是建立檢查結(jié)果互認(rèn)機(jī)制，試點開展檢查員統(tǒng)一集中培訓(xùn)實訓(xùn)，提高檢查員專業(yè)素養(yǎng)，統(tǒng)一檢查標(biāo)準(zhǔn)，明確檢查要求，按照分類分級要求實行綜合監(jiān)管。探索跨區(qū)域抽調(diào)檢查員開展跨區(qū)域檢查，突破跨區(qū)域檢查障礙，建立由注冊人保證醫(yī)療器械質(zhì)量體系為核心的企業(yè)責(zé)任體系。建立和完善跨區(qū)域聯(lián)動監(jiān)管機(jī)制，確保監(jiān)督檢查順利進(jìn)行，落實監(jiān)管主體責(zé)任。
?。ㄈ┘訌?qiáng)事中事后監(jiān)管
一是藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)重點關(guān)注和核查委托雙方責(zé)任義務(wù)的履行情況。
二是藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)對注冊人及受托生產(chǎn)關(guān)聯(lián)方的質(zhì)量管理體系運(yùn)行的合規(guī)性、真實性、系統(tǒng)性和有效性開展重點檢查和評估。
三是藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)對注冊人的內(nèi)部審核、管理評審、變更控制、年度自查報告、不良事件監(jiān)測情況以及管理者代表履職能力等情況進(jìn)行重點核查。
四是藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)對注冊人在開展不良事件監(jiān)測、顧客反饋、產(chǎn)品安全風(fēng)險信息收集與評估，以及企業(yè)內(nèi)外部審核時所發(fā)現(xiàn)問題的預(yù)防糾正措施落實情況進(jìn)行重點檢查。
五是藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)按規(guī)定主動公開申請人/注冊人醫(yī)療器械審批結(jié)果等相關(guān)信息，接受社會監(jiān)督。
六是加強(qiáng)行業(yè)自律。通過完善年度質(zhì)量管理體系運(yùn)行自查要求，引導(dǎo)注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)基于誠信自律如實開展自查自糾，并提交年度質(zhì)量管理體系自查報告。按照醫(yī)療器械注冊人質(zhì)量管理體系實施指南、醫(yī)療器械注冊申請人委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議撰寫指南等相關(guān)質(zhì)量管理要求，鼓勵行業(yè)協(xié)會等機(jī)構(gòu)發(fā)布自查自律信息，充分發(fā)揮行業(yè)質(zhì)量信用自律和基礎(chǔ)管理作用。
七是引入第三方機(jī)構(gòu)、行業(yè)協(xié)會參與評估和協(xié)同管理，實現(xiàn)社會共治。藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)可委托第三方機(jī)構(gòu)、行業(yè)協(xié)會開展對注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系有效運(yùn)行情況進(jìn)行評估。
（一）加強(qiáng)組織領(lǐng)導(dǎo)
由上海市、江蘇省、浙江省、安徽省藥品監(jiān)督管理局組成由分管領(lǐng)導(dǎo)擔(dān)任組長的試點工作組，建立試點工作溝通會商制度，研究擬定試點工作實施方案和《長江三角洲區(qū)域醫(yī)療器械注冊人制度跨區(qū)域監(jiān)管暫行辦法》等相關(guān)管理制度，加強(qiáng)試點各方的信息互通和工作協(xié)調(diào)，及時總結(jié)經(jīng)驗，妥善分析處置遇到的實際問題并形成解決建議，及時上報國家藥品監(jiān)督管理局。
對納入試點的申請人加大技術(shù)指導(dǎo)和服務(wù)力度。鼓勵注冊人購買商業(yè)責(zé)任險。建立統(tǒng)一信息平臺，逐步實現(xiàn)審評標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一、檢查標(biāo)準(zhǔn)趨同、審批結(jié)果互認(rèn)、監(jiān)管結(jié)論共享，為全面推進(jìn)長三角醫(yī)療器械高質(zhì)量一體化發(fā)展打好基礎(chǔ)。
（一）納入國家擴(kuò)大試點范圍的省、直轄市的企業(yè)，參與長三角試點的，可參照本方案執(zhí)行。
（二）省際間的其他試點事項，可協(xié)商解決。