引言：海南省藥品監(jiān)督管理局發(fā)布海南省開展醫(yī)療器械注冊人制度試點(diǎn)工作實(shí)施方案，詳見正文。
根據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局《關(guān)于擴(kuò)大醫(yī)療器械注冊人制度試點(diǎn)工作的通知》（國藥監(jiān)械注〔2019〕33號），為了推進(jìn)試點(diǎn)工作，結(jié)合我省實(shí)際，制定本實(shí)施方案。
一、總體目標(biāo)
通過在海南省試點(diǎn)開展醫(yī)療器械注冊人（以下簡稱“注冊人”）制度，允許海南省注冊人委托具備生產(chǎn)能力的生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)醫(yī)療器械，允許海南省受托人受托生產(chǎn)醫(yī)療器械，探索醫(yī)療器械跨區(qū)域協(xié)同監(jiān)管機(jī)制，探索創(chuàng)新醫(yī)療器械商事后監(jiān)管方式，落實(shí)注冊人全生命周期主體責(zé)任，完善事中事后監(jiān)管體系，服務(wù)海南自貿(mào)區(qū)、自貿(mào)港建設(shè)，推進(jìn)醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)供給側(cè)結(jié)構(gòu)性改革，優(yōu)化資源配置，鼓勵研發(fā)創(chuàng)新，促進(jìn)醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)發(fā)展。
二、基本原則
（一）依法依規(guī)推進(jìn)。貫徹中共中央辦公廳、國務(wù)院辦公廳印發(fā)《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》精神，根據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》及《關(guān)于擴(kuò)大醫(yī)療器械注冊人制度試點(diǎn)工作的通知》，依法依規(guī)開展試點(diǎn)工作。
（二）全程風(fēng)險(xiǎn)可控。在配套制度設(shè)計(jì)到實(shí)施全過程中，開展相應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)評估，加強(qiáng)上市許可和事中事后監(jiān)管銜接，強(qiáng)化區(qū)域聯(lián)動，厘清跨區(qū)域監(jiān)管責(zé)任，明確責(zé)任分工，落實(shí)風(fēng)險(xiǎn)防控措施。
（三）可復(fù)制可推廣。立足海南，面向全國，及時總結(jié)評估，形成可復(fù)制、可推廣的試點(diǎn)經(jīng)驗(yàn)和創(chuàng)新制度。
三、注冊人制度主要內(nèi)容
允許醫(yī)療器械注冊申請人（以下簡稱“申請人”）通過委托生產(chǎn)醫(yī)療器械樣品方式取得《醫(yī)療器械注冊證》，成為注冊人后委托具有生產(chǎn)條件的受托人生產(chǎn)產(chǎn)品；注冊人不具備相應(yīng)生產(chǎn)能力的，可以委托一家或多家受托人生產(chǎn)。受托人已取得《醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證》的，應(yīng)當(dāng)增加生產(chǎn)范圍或?qū)κ芡猩a(chǎn)醫(yī)療器械信息進(jìn)行登載；受托人未取得《醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證》的，可提交注冊人的《醫(yī)療器械注冊證》辦理《醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證》。
四、試點(diǎn)范圍
允許海南省注冊人委托北京、天津、河北、遼寧、黑龍江、上海、江蘇、浙江、安徽、福建、山東、河南、湖北、湖南、廣東、廣西、海南、重慶、四川、云南、陜西省等21個省、自治區(qū)、直轄市受托人生產(chǎn)第二類、第三類醫(yī)療器械，允許海南省受托人受托以上21個省、自治區(qū)、直轄市注冊人生產(chǎn)第二類、第三類醫(yī)療器械。
國家藥品監(jiān)督管理局《禁止委托生產(chǎn)醫(yī)療器械目錄》涉及的產(chǎn)品不列入本實(shí)施方案范圍內(nèi)。
五、注冊人條件和義務(wù)責(zé)任
（一）注冊人條件
1. 住所位于海南省行政區(qū)域內(nèi)，可以是企業(yè)、科研機(jī)構(gòu)，能夠承擔(dān)法律法規(guī)規(guī)定的責(zé)任和合同協(xié)議約定的責(zé)任；
2. 具備專職的法規(guī)事務(wù)、質(zhì)量管理、上市后事務(wù)等工作相關(guān)的技術(shù)與管理人員，具有醫(yī)療器械監(jiān)管法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)知識和經(jīng)驗(yàn)；
3. 建立與產(chǎn)品相適應(yīng)的質(zhì)量管理體系并保持有效運(yùn)行，有對質(zhì)量管理體系獨(dú)立進(jìn)行評估、審核和監(jiān)督的人員；
4. 具備承擔(dān)醫(yī)療器械質(zhì)量安全責(zé)任的能力。
（二）注冊人義務(wù)責(zé)任
1. 依法承擔(dān)醫(yī)療器械設(shè)計(jì)開發(fā)、臨床試驗(yàn)、生產(chǎn)制造、銷售配送、售后服務(wù)、產(chǎn)品召回、不良事件報(bào)告等環(huán)節(jié)中的相應(yīng)法律責(zé)任；
2. 與受托生產(chǎn)企業(yè)簽訂委托合同和質(zhì)量協(xié)議，明確委托生產(chǎn)中技術(shù)要求、質(zhì)量保證、責(zé)任劃分、放行要求等責(zé)任，明確生產(chǎn)放行要求和產(chǎn)品上市放行方式；
3. 加強(qiáng)對受托生產(chǎn)企業(yè)的監(jiān)督管理，對受托生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理能力進(jìn)行評估，定期對受托生產(chǎn)企業(yè)開展質(zhì)量管理體系評估和審核；
4. 加強(qiáng)不良事件監(jiān)測，根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)等級建立醫(yī)療器械相應(yīng)的追溯管理制度，確保醫(yī)療器械產(chǎn)品可滿足全程追溯的要求；
5. 可以自行銷售醫(yī)療器械，也可以委托具有相關(guān)資質(zhì)的醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)銷售。自行銷售的注冊人應(yīng)當(dāng)具備規(guī)定的醫(yī)療器械經(jīng)營能力和條件；委托銷售的，應(yīng)當(dāng)簽訂委托合同，明確各方權(quán)利義務(wù)；
6. 通過信息化手段，對研發(fā)、生產(chǎn)、銷售和不良事件監(jiān)測情況進(jìn)行全流程追溯、監(jiān)控；
7. 確保提交的研究資料和臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)可靠、系統(tǒng)完整、可追溯；
8. 應(yīng)當(dāng)將設(shè)計(jì)開發(fā)的技術(shù)要求、生產(chǎn)工藝、原材料要求、說明書和包裝標(biāo)識等技術(shù)文件有效轉(zhuǎn)移給受托人，應(yīng)當(dāng)對受托人進(jìn)行培訓(xùn)；
9. 承擔(dān)醫(yī)療器械上市放行責(zé)任，提出對受托人生產(chǎn)放行的要求，并在質(zhì)量協(xié)議中明確相應(yīng)責(zé)任，并確保產(chǎn)品可追溯；
10. 發(fā)現(xiàn)受托人的生產(chǎn)條件發(fā)生變化，不再符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》要求的，應(yīng)當(dāng)立即要求并監(jiān)督受托人采取整改措施確保符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求。可能影響醫(yī)療器械安全、有效的，應(yīng)當(dāng)立即要求受托人停止生產(chǎn)活動，及時召回存在缺陷的醫(yī)療器械，并向所在地省級藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告；
11. 發(fā)現(xiàn)上市后醫(yī)療器械發(fā)生重大安全事件、嚴(yán)重不良事件、重大質(zhì)量事故的，應(yīng)當(dāng)及時報(bào)告所在地省級藥品監(jiān)督管理部門，并及時告知受托生產(chǎn)企業(yè)。
六、受托人條件和義務(wù)責(zé)任
（一）受托人條件
1.21個省自治區(qū)直轄市行政區(qū)域內(nèi)依法設(shè)立的企業(yè)，能夠獨(dú)立承擔(dān)法律法規(guī)規(guī)定的責(zé)任和合同協(xié)議約定的責(zé)任；
2. 具有與受托生產(chǎn)醫(yī)療器械相適應(yīng)的生產(chǎn)條件；
3. 質(zhì)量管理體系應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求。
（二）受托人義務(wù)責(zé)任
1. 承擔(dān)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》、以及其他相關(guān)法律法規(guī)以及委托合同、質(zhì)量協(xié)議規(guī)定的義務(wù)，并承擔(dān)相應(yīng)的法律責(zé)任；
2. 按照醫(yī)療器械相關(guān)法規(guī)規(guī)定以及委托合同、質(zhì)量協(xié)議約定的要求組織生產(chǎn)，對注冊人負(fù)相應(yīng)質(zhì)量責(zé)任，接受注冊人的質(zhì)量管理評審；
3. 按照注冊人產(chǎn)品放行要求對醫(yī)療器械生產(chǎn)放行，保留相關(guān)記錄，發(fā)現(xiàn)可能影響醫(yī)療器械安全、有效的，應(yīng)當(dāng)立即停止生產(chǎn)活動，及時告知注冊人，并向所在地省級藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告，按照相關(guān)規(guī)定執(zhí)行；
4. 發(fā)現(xiàn)上市后醫(yī)療器械發(fā)生重大安全事件、嚴(yán)重不良事件、重大質(zhì)量事故的，應(yīng)當(dāng)及時報(bào)告所在地省級藥品監(jiān)督管理部門，并及時告知注冊人；
5. 受托人不得將受托醫(yī)療器械委托其他企業(yè)生產(chǎn)；
6. 受托生產(chǎn)終止時，受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)向所在地省級藥品監(jiān)管部門申請減少醫(yī)療器械生產(chǎn)許可所附生產(chǎn)產(chǎn)品登記表中登載的受托產(chǎn)品信息。
七、辦理程序
（一）注冊
1. 申請人應(yīng)當(dāng)向相應(yīng)藥品監(jiān)督管理部門提交醫(yī)療器械注冊申請資料，其中第三類醫(yī)療器械申請人向國家藥品監(jiān)督管理局提交注冊申請資料，第二類醫(yī)療器械申請人向海南省藥品監(jiān)督管理局提交注冊申請資料；
2. 海南省藥品監(jiān)督管理局對第二類醫(yī)療器械申請人注冊質(zhì)量管理體系進(jìn)行檢查，經(jīng)審查符合要求的，核發(fā)《醫(yī)療器械注冊證》，《醫(yī)療器械注冊證》登載的生產(chǎn)地址為受托生產(chǎn)地址，備注欄標(biāo)注受托人名稱等信息；第三類醫(yī)療器械申請人注冊質(zhì)量管理體系檢查要求按照國家藥品監(jiān)督管理局規(guī)定執(zhí)行；
3. 注冊人已注冊的醫(yī)療器械許可事項(xiàng)發(fā)生變化的，注冊人應(yīng)當(dāng)向原注冊部門申請辦理《醫(yī)療器械注冊證》變更，必要時由相應(yīng)藥品監(jiān)督管理部門組織開展注冊質(zhì)量管理體系檢查，經(jīng)審查符合要求的，由原注冊部門核發(fā)《醫(yī)療器械注冊證》變更批件，注冊人告知受托人向所在地省級藥品監(jiān)督管理部門辦理或變更《醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證》。注冊人應(yīng)當(dāng)根據(jù)《醫(yī)療器械注冊證》變更情況及時修改相關(guān)技術(shù)文件，確保持續(xù)符合相關(guān)法規(guī)要求，將有關(guān)技術(shù)文件轉(zhuǎn)交受托人組織生產(chǎn)；
4. 注冊人注銷《醫(yī)療器械注冊證》的，應(yīng)當(dāng)告知受托人向受托人所在地省級藥品監(jiān)督管理部門申請辦理《醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證》注銷或變更。
（二）備案
海南省受托人應(yīng)當(dāng)向海南省藥品監(jiān)督管理局提出書面受托生產(chǎn)備案申請，備案時同時提交委托合同、質(zhì)量協(xié)議等資料，海南省藥品監(jiān)督管理局對受托人提交的資料進(jìn)行審核，符合條件的予以備案并發(fā)給《受托備案憑證》。
（三）生產(chǎn)許可
1. 海南省受托人受托生產(chǎn)海南省注冊人產(chǎn)品的，持海南省藥品監(jiān)督管理局《受托備案憑證》和注冊人《醫(yī)療器械注冊證》向海南省藥品監(jiān)督管理局申請辦理或變更《醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證》，海南省藥品監(jiān)督管理局開展現(xiàn)場檢查，經(jīng)審查符合要求的，由海南省藥品監(jiān)督管理局核發(fā)《醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證》；
2. 海南省受托人受托生產(chǎn)其他試點(diǎn)地區(qū)注冊人產(chǎn)品的，持海南省藥品監(jiān)督管理局《受托備案憑證》和注冊人《醫(yī)療器械注冊證》向海南省藥品監(jiān)督管理局申請辦理或變更《醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證》，海南省藥品監(jiān)督管理局會同注冊人所在地省級藥品監(jiān)督管理部門開展現(xiàn)場檢查，經(jīng)審查符合要求的，由海南省藥品監(jiān)督管理局核發(fā)《醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證》；
3. 海南省已取得《醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證》的注冊人，通過委托生產(chǎn)方式生產(chǎn)產(chǎn)品的，且不再具備原生產(chǎn)許可條件的，應(yīng)當(dāng)向海南省藥品監(jiān)督管理局申請辦理《醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證》注銷或變更。
（四）終止委托/受托生產(chǎn)
注冊人應(yīng)當(dāng)向所在地省級藥品監(jiān)督管理部門或國家藥品監(jiān)督管理部門申請《醫(yī)療器械注冊證》變更。受托人應(yīng)當(dāng)向所在地省級藥品監(jiān)督管理部門申請《醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證》變更；
注冊人、受托人應(yīng)當(dāng)確保提交的上述辦理程序申請資料數(shù)據(jù)真實(shí)可靠、系統(tǒng)完整、可追溯。
八、監(jiān)督管理
藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)對注冊人履行全生命周期產(chǎn)品相應(yīng)質(zhì)量責(zé)任的監(jiān)管，加強(qiáng)對受托人的監(jiān)督檢查；引導(dǎo)行業(yè)組織、第三方機(jī)構(gòu)協(xié)同管理，積極推進(jìn)監(jiān)管方式的轉(zhuǎn)變和完善，著力構(gòu)建權(quán)責(zé)清晰、依法公正、透明高效的事中事后監(jiān)管體系。
（一）監(jiān)管職責(zé)分工
1. 海南省藥品監(jiān)督管理局會同注冊人或受托人所在地省級藥品監(jiān)督管理部門開展注冊人的監(jiān)管，探索完善事中事后監(jiān)管新模式相關(guān)制度建設(shè)，組織跨區(qū)域監(jiān)管的協(xié)調(diào)工作；
2. 已取得《醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證》的受托人接受所在地省級藥品監(jiān)督管理部門的監(jiān)管；
3. 海南省注冊人委托其他試點(diǎn)地區(qū)受托人生產(chǎn)產(chǎn)品的，海南省藥品監(jiān)督管理局可以開展延伸檢查。
（二）加強(qiáng)監(jiān)管銜接
1. 海南省藥品監(jiān)督管理局加強(qiáng)與國家藥品監(jiān)督管理局的請示溝通，做好第三類醫(yī)療器械注冊人的監(jiān)管工作；
2. 海南省藥品監(jiān)督管理局加強(qiáng)與注冊人或委托人所在地省級藥品監(jiān)督管理部門之間的銜接配合，通力協(xié)作。通過建立監(jiān)管信息定期溝通制度和風(fēng)險(xiǎn)會商制度，互通監(jiān)管信息，及時移送問題線索，確保監(jiān)管責(zé)任落實(shí)到位。對于發(fā)生重大安全事件、嚴(yán)重不良事件、重大質(zhì)量事故等質(zhì)量安全信息的，及時進(jìn)行通報(bào)，協(xié)調(diào)一致，合力調(diào)查處理。
（三）加強(qiáng)事中事后監(jiān)管
1. 加強(qiáng)檢查力度。綜合運(yùn)用現(xiàn)場檢查、產(chǎn)品抽驗(yàn)等多種形式，結(jié)合注冊人年度質(zhì)量管理體系自查情況和誠信狀況，強(qiáng)化醫(yī)療器械上市后監(jiān)管；可以對為醫(yī)療器械研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用等活動提供產(chǎn)品或者服務(wù)的其他相關(guān)單位開展延伸檢查。發(fā)現(xiàn)委托生產(chǎn)醫(yī)療器械存在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的，根據(jù)實(shí)際情況，對注冊人依法采取措施。對違反《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》等法律法規(guī)和本實(shí)施方案有關(guān)規(guī)定的，依法查處并追究相關(guān)責(zé)任人的法律責(zé)任；
2. 加強(qiáng)風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測。對委托生產(chǎn)醫(yī)療器械開展醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測，分析監(jiān)測品種風(fēng)險(xiǎn)，收集不良事件、投訴舉報(bào)和輿情信息，甄別醫(yī)療器械安全風(fēng)險(xiǎn)信號，加強(qiáng)醫(yī)療器械重點(diǎn)監(jiān)測信息與評價(jià)結(jié)果運(yùn)用，提升分析預(yù)警能力，不斷改進(jìn)監(jiān)管方式，切實(shí)防范醫(yī)療器械安全風(fēng)險(xiǎn)；
3. 加強(qiáng)信息公開。主動公開注冊人、受托人審批和監(jiān)督檢查信息，接受社會監(jiān)督。
（四）加強(qiáng)行業(yè)自律
1. 鼓勵行業(yè)組織、第三方機(jī)構(gòu)參與制定注冊人制度有關(guān)配套文件、實(shí)施指南，督促注冊人、受托人開展質(zhì)量管理體系自查，充分發(fā)揮行業(yè)質(zhì)量信用自律和基礎(chǔ)管理作用，營造誠信自律的社會監(jiān)督共治氛圍；
2. 鼓勵注冊人、受托人通過醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系（YY/T 0287/ISO13485）認(rèn)證；
3. 鼓勵第三方機(jī)構(gòu)對注冊人和受托人質(zhì)量管理體系運(yùn)行情況進(jìn)行評估；
4. 鼓勵注冊人通過信息化手段，對產(chǎn)品全生命周期進(jìn)行全流程追溯和監(jiān)控；
5. 鼓勵注冊人建立商業(yè)責(zé)任保險(xiǎn)救濟(jì)賠償制度，購買具備先期賠付能力的商業(yè)責(zé)任險(xiǎn)，承擔(dān)因上市后醫(yī)療器械質(zhì)量缺陷造成傷害的賠償連帶責(zé)任。
九、保障措施
（一）加強(qiáng)組織領(lǐng)導(dǎo)
海南省藥品監(jiān)督管理局成立由分管局領(lǐng)導(dǎo)擔(dān)任組長的試點(diǎn)工作組，醫(yī)療器械注冊與監(jiān)管處、藥品生產(chǎn)稽查處、藥品批發(fā)稽查處、綜合處法規(guī)組、省藥品審核認(rèn)證管理中心負(fù)責(zé)人擔(dān)任組員，工作組下設(shè)辦公室，由醫(yī)療器械注冊與監(jiān)管處組織實(shí)施，建立醫(yī)療器械注冊人制度試點(diǎn)工作例會制度，加強(qiáng)試點(diǎn)各方的信息互通和工作協(xié)調(diào)。完善職業(yè)化、專業(yè)化檢查員隊(duì)伍建設(shè)。
（二）加強(qiáng)溝通協(xié)調(diào)
海南省藥品監(jiān)督管理局加強(qiáng)與試點(diǎn)工作關(guān)聯(lián)省份藥品監(jiān)督管理局的工作協(xié)調(diào)，結(jié)合工作實(shí)際情況，完善制度執(zhí)行內(nèi)容和要求，明確監(jiān)管職責(zé)。
（三）加強(qiáng)服務(wù)指導(dǎo)
對納入試點(diǎn)申請人的產(chǎn)品注冊和生產(chǎn)許可實(shí)施提前介入，專人指導(dǎo)，加大技術(shù)指導(dǎo)和跟蹤服務(wù)力度，對納入試點(diǎn)的申請人按照《海南省第二類醫(yī)療器械創(chuàng)新審批程序》，加大技術(shù)指導(dǎo)和服務(wù)力度，實(shí)施優(yōu)先審批。
（四）加強(qiáng)評估總結(jié)
加強(qiáng)評估和總結(jié)，對取得成效和面臨問題進(jìn)行回顧、分析和研究，采取針對性措施，不斷完善制度設(shè)計(jì)，積極推進(jìn)試點(diǎn)經(jīng)驗(yàn)可復(fù)制、可推廣。對試點(diǎn)中出現(xiàn)的新情況、新問題，要及時進(jìn)行梳理和研究，不斷調(diào)整優(yōu)化措施。