對(duì)于醫(yī)療器械注冊(cè)企業(yè)來(lái)說(shuō)，醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)可以說(shuō)是只能成功、不允許失敗的事項(xiàng)，醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的長(zhǎng)周期、高投入，及操作層面的法規(guī)少、臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的科學(xué)性的也會(huì)隨時(shí)間變化，對(duì)申辦方和醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)參與方來(lái)說(shuō)都是壓力和挑戰(zhàn)，本文從審評(píng)視角，來(lái)看看醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)常見(jiàn)問(wèn)題。
對(duì)于醫(yī)療器械注冊(cè)企業(yè)來(lái)說(shuō)，醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)可以說(shuō)是只能成功、不允許失敗的事項(xiàng)，醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的長(zhǎng)周期、高投入，及操作層面的法規(guī)少、臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的科學(xué)性的也會(huì)隨時(shí)間變化，對(duì)申辦方和醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)參與方來(lái)說(shuō)都是壓力和挑戰(zhàn)，本文從審評(píng)視角，來(lái)看看醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)常見(jiàn)問(wèn)題。
從技術(shù)審評(píng)角度看，醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)常存在以下問(wèn)題。
2.1評(píng)價(jià)指標(biāo)設(shè)置不合理
評(píng)價(jià)指標(biāo)反映醫(yī)療器械作用于受試對(duì)象而產(chǎn)生的各種效應(yīng)，根據(jù)試驗(yàn)?zāi)康募搬t(yī)療器械的預(yù)期用途設(shè)定。臨床試驗(yàn)一般設(shè)置有效性指標(biāo)、安全性指標(biāo)及其他指標(biāo)。有效性主要是評(píng)價(jià)產(chǎn)品能否達(dá)到預(yù)期的臨床作用，是否具有確切的療效；安全性主要評(píng)價(jià)產(chǎn)品是否安全，可能帶來(lái)的危害是否在合理可接受范圍；其他方面主要評(píng)價(jià)產(chǎn)品的易用性、舒適性等。其中最關(guān)鍵的是有效性和安全性評(píng)價(jià)，應(yīng)符合臨床廣泛接受的診斷治療標(biāo)準(zhǔn)，指標(biāo)的設(shè)置應(yīng)盡量客觀可量化。常存在評(píng)價(jià)指標(biāo)不具備臨床意義、隨訪時(shí)間設(shè)置不合理、康復(fù)器械未考慮中遠(yuǎn)期療效等情況。
2.2樣本量計(jì)算不準(zhǔn)確
臨床試驗(yàn)需依據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)方法進(jìn)行樣本量估計(jì)，樣本量的確定與選擇的假設(shè)檢驗(yàn)類型、I/II類錯(cuò)誤以及具有臨床意義的界值等有關(guān)，同時(shí)還應(yīng)該考慮預(yù)計(jì)排除及臨床失訪的病例數(shù)。常存在不根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)方法對(duì)樣本量進(jìn)行估算而直接采用固定樣本量開(kāi)展臨床試驗(yàn)的現(xiàn)象。
2.3未合理設(shè)盲
設(shè)盲是指臨床試驗(yàn)中使一方或多方不知道受試者治療分配的程序。具體原則為可采用盲法的試驗(yàn)，不應(yīng)設(shè)計(jì)成開(kāi)放性試驗(yàn)，可采用雙盲的，不應(yīng)采用單盲。實(shí)際情況中，常存在濫用開(kāi)放性試驗(yàn)的情況，試驗(yàn)過(guò)程不設(shè)盲，出現(xiàn)結(jié)果偏倚情況，或者因?yàn)閷?duì)照品的選擇存在較大差異使設(shè)盲過(guò)程形同虛設(shè)，偏倚會(huì)干擾臨床試驗(yàn)得出正確的結(jié)論，在臨床試驗(yàn)的全過(guò)程中均須防范其發(fā)生。
2.4醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)入組排除不規(guī)范
實(shí)施者應(yīng)按照嚴(yán)格的納入標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行入組，常存在如納入滿足排除標(biāo)準(zhǔn)的受試者，報(bào)告中未剔除的情況。
2.5對(duì)照組的選擇不合理
臨床試驗(yàn)一般選擇證實(shí)具有良好臨床效果的已上市同類產(chǎn)品進(jìn)行對(duì)照或同標(biāo)準(zhǔn)診斷治療方式進(jìn)行對(duì)照。常存在隨意選擇對(duì)照產(chǎn)品的情況，選擇的對(duì)照產(chǎn)品與申報(bào)產(chǎn)品有較大實(shí)質(zhì)性差距，無(wú)法起到對(duì)照試驗(yàn)的作用或者對(duì)照品本身存在較大問(wèn)題，無(wú)法起到真實(shí)地對(duì)照作用等情況。
2.6統(tǒng)計(jì)方式不合理
目前醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)常采用的試驗(yàn)類型主要有優(yōu)效性試驗(yàn)、非劣效性試驗(yàn)或等效性試驗(yàn)，一般采用假設(shè)檢驗(yàn)法或可信區(qū)間法進(jìn)行分析。常存在誤用統(tǒng)計(jì)分析方式的情況。
2.7醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)用樣本重復(fù)使用
如同一患者的樣本在數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)表中出現(xiàn)多次且無(wú)相關(guān)說(shuō)明。一般出現(xiàn)在體外診斷試劑臨床試驗(yàn)報(bào)告中。
2.8產(chǎn)品適應(yīng)癥與臨床試驗(yàn)不符
產(chǎn)品的每個(gè)適應(yīng)癥均需進(jìn)行臨床試驗(yàn)，或有合理性依據(jù)證明臨床試驗(yàn)所開(kāi)展的適應(yīng)癥可覆蓋其他，所以每個(gè)適應(yīng)癥都應(yīng)列明研究人群。常存在臨床試驗(yàn)只進(jìn)行單一適應(yīng)癥研究且無(wú)典型性研究，但注冊(cè)申報(bào)資料中有多適應(yīng)癥情況或者研究人群未包含兒童等特殊人群情況。
2.9各臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的臨床方案不一致
對(duì)于開(kāi)展多中心醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)來(lái)說(shuō)，所有機(jī)構(gòu)的臨床試驗(yàn)方案應(yīng)保持一致，常出現(xiàn)不同機(jī)構(gòu)采用不同臨床試驗(yàn)方案情況。